拿到乳腺癌样本，你的第一刀总是切向肿瘤实质。旁边那团黄澄澄的脂肪？制片时嫌它占地方，解离时嫌它拖累活性，跑单细胞分析时更是顺手当成背景过滤掉。
但最近的一项研究提醒我们：被你随手丢掉的，可能正是免疫系统安插在肿瘤门口的第一道岗哨。
这里驻扎着一类特别的免疫细胞——γδ T 细胞。它介于先天与适应性免疫之间，能较早识别并杀伤癌变细胞，被认为在肿瘤发生早期就参与免疫监视。不过，脂肪细胞究竟如何调控 γδ T 细胞、靠什么信号增强其抗癌能力，此前并不清楚。
2026 年 7 月 28 日，浙江大学医学院附属第二医院黄建教授团队在 Journal for ImmunoTherapy of Cancer（IF 11.7）发表研究，首次揭示：瘤周脂肪并非被动储能，而是乳腺癌局部免疫监视的"活性生态位"——脂肪细胞通过分泌 LTB4，"编程"一群 NKG2A⁺ Vδ2 γδ T 细胞，使其成为强效的抗癌"细胞毒性哨兵"。
该研究整合单细胞转录组测序与华大智造时空蛋白转录组学 Stereo-CITE（Stereo-seq 时空转录组 + 表面蛋白 ADT 共检测），在脂肪-肿瘤界面鉴定出这群新型哨兵；它们富集于导管原位癌及早期乳腺癌，且丰度越高患者预后越好。机制上，LTB4 经 LTB4R–STAT1 轴驱动 NKG2A 上调，赋予 γδ T 细胞持久杀伤力，并经体内外实验验证，为 γδ T 细胞过继免疫治疗提供新策略。
该Stereo-CITE 文库由美吉生物（Majorbio）构建与测序（基于华大智造 DNBSEQ测序平台，以T7为主、部分数据经 2000 生成）。
研究方法和样本
研究对象： 以乳腺癌患者为对象，聚焦瘤周脂肪与肿瘤界面微环境，解析新型 NKG2A⁺ Vδ2 γδ T 细胞（细胞毒性哨兵）的来源、特征与功能。
核心技术： 单细胞转录组测序（scRNA-seq）、时空蛋白转录组学（Stereo-CITE）。
样本设计： 对同一患者多点配对采集肿瘤（T）、瘤周脂肪（PA）、远端脂肪（DA）、引流淋巴结（LN）与外周血（PB）五类样本开展单细胞测序；Stereo-CITE 则另取脂肪-肿瘤界面组织切片、圈定 2 个 ROI 进行"界面"维度的精细解析。两者互为补充，共同构建起"界面—远端脂肪—全身免疫"的层级对比体系。
主要发现
发现 1：界面上的新哨兵
单细胞分析显示，NKG2A⁺ γδ T 细胞主要（优先）富集于瘤周脂肪（PA），其 T 细胞受体以 Vδ2 为主，与传统组织驻留的 Vδ1 亚型不同。免疫荧光确认它们就定位于脂肪-肿瘤界面，构成潜在的局部免疫防线。
图1：NKG2A⁺ γδ T 细胞富集于乳腺癌患者的脂肪-肿瘤界面
发现 2：强杀伤的记忆型细胞
这群 NKG2A⁺ γδ T 细胞高表达 CD62L、IL-7R与 TCF-1（记忆型、未耗竭标志），并大量分泌 IFN-γ 与颗粒酶 B。其杀伤肿瘤细胞的能力显著强于 NKG2A 阴性细胞；该活性受 NKG2A 抑制性受体信号所限，用抗体 Monalizumab 阻断 NKG2A 可恢复其杀伤能力。
图2：瘤周脂肪中 NKG2A⁺ γδ T 细胞的特征与强效细胞毒性能力
发现 3：紧邻肿瘤，与"指挥官"密切联络
空间分析显示，NKG2A⁺ γδ T 细胞在空间上更靠近肿瘤细胞；CellChat 分析表明，它们与树突状细胞（DC）的 APP–CD74 信号互作最强，提示其正参与编织局部免疫监视网。
图3：NKG2A⁺ γδ T 细胞在瘤周脂肪中空间定位并与抗原呈递细胞相互作用
发现 4（核心机制）：脂肪用 LTB4"编程"γδ T
瘤周脂肪细胞（而非远端脂肪）经 ALOX5 通路大量分泌 LTB4，且 PA 中 LTB4 浓度显著高于 DA。LTB4 结合 γδ T 上的高亲和力受体 BLT1（LTB4R），激活 STAT1 并直接结合 KLRC1（编码 NKG2A）启动子，上调 NKG2A；该效应在 αβ T 细胞上不明显，属 γδ T 专属编程。
图4：瘤周脂肪细胞分泌的 LTB4 编程 NKG2A⁺ γδ T 细胞
发现 5：丰度越高，预后越好
NKG2A⁺ γδ T 细胞丰度高的患者，总生存与无复发生存均显著更长。这一保护性关联在 TCGA/CPTAC 公共数据集的软组织肿瘤、膀胱癌、结肠癌、肝癌等脂肪富集肿瘤中同样成立，提示其为跨癌种普遍规律。
图5：NKG2A⁺ γδ T 细胞的丰度与临床结果相关
发现 6：LTB4 在人体内"激活全场"
在保留原结构的患者来源肿瘤碎片（PDTF）中加 LTB4，不仅上调 γδ T 的 NKG2A，还升高树突状细胞与巨噬细胞上的 HLA-DR、CD86（活化标志），整体重塑为利于 T 细胞活化的免疫微环境。
图6：LTB4 改善肿瘤微环境中的抗肿瘤效应
结论与意义
本研究把瘤周脂肪从"被动的储能组织"，重新定位为"能主动训练免疫细胞的活性生态位"——脂肪细胞通过分泌 LTB4，把 γδ T 细胞编程为肿瘤早期、脂肪-肿瘤界面的细胞毒性哨兵。这为利用 LTB4 调控 γδ T 细胞的癌症免疫治疗（如过继性 γδ T 细胞疗法、靶向 LTB4–STAT1–NKG2A 轴）提供了理论依据。
回头看，这项研究最打动人的地方，其实不只是"发现了一群新细胞"，而是它替一片长期被低估的组织翻了案。
我们太习惯盯着肿瘤中心最"热闹"的那块地方了——突变、增殖、耐药，全都发生在那里。可真正决定这场攻防走向的，往往是边界上那几微米。脂肪从来不是沉默的能量仓库，它一直在说话，只是过去我们没学会听，也没给它装上"麦克风"。
做科研最迷人的一点也在这儿：你以为的背景，可能才是主角。
那么轮到你了——你在处理样本或者跑数据的时候，有没有哪些组织、哪些细胞群，是被你习惯性舍弃掉的？ 留言区聊聊，说不定你的"废弃样本"里，正藏着下一个故事。也欢迎把这篇转给做肿瘤免疫的朋友，一起找找各自课题里的那片"被忽略的脂肪"。